国内CAR-T细胞疗法可用于二线治疗了，这次获批企业是复星凯特

2023-06-28 02:01:40 来源：第一财经小 中

【资料图】

价格高昂的CAR-T细胞疗法如何寻找更多适应人群，往前线治疗推进是一种方式。

6月26日晚间，复星医药（600196.SH、02196.HK）宣布，其合营公司复星凯特生物科技有限公司（“复星凯特”）的阿基仑赛注射液（商品名：奕凯达）用于治疗一线免疫化疗无效或在一线免疫化疗后12个月内复发的成人大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）的上市注册申请于近日获国家药监局附条件批准，这也标志着奕凯达二线适应证正式上市。

成人大B细胞淋巴瘤是常见的恶性淋巴瘤，约占非霍奇金淋巴瘤的30-40％，其具有治疗方案少、病情进展快、死亡率高、生存期短的特点，近年来在中国的发病率呈现快速增长趋势。

奕凯达是国内上市的首款CAR-T细胞治疗产品，最早获批时间是在2021年6月1日，彼时获批的适应证是用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤，即用于三线或三线以上大B细胞淋巴瘤治疗。

此前，中国境内尚无用于治疗一线免疫化疗无效或在一线免疫化疗后12个月内复发的成人大B细胞淋巴瘤的CAR-T细胞治疗产品，此次复星凯特奕凯达新增二线适应证的获批上市，一方面扩大了成人大B细胞淋巴瘤的治疗人群，另外一方面也可为更多一线免疫化疗无效或复发的患者提供新的治疗选择。同时，奕凯达也是目前中国境内首款获批的用于本次新增适应证的CAR-T细胞治疗产品。

CAR-T又称嵌合抗原受体T细胞疗法，是将人的T细胞经过基因工程手段体外修饰改造后，回输患者体内，通过CAR与靶细胞表面抗原的特异性结合，T细胞能够精准识别并杀死靶细胞，达到治疗肿瘤的目的。淋巴瘤作为常见的血液肿瘤，在传统治疗后依旧存在高复发率。如何提高复发难治淋巴瘤患者的缓解率，一直是血液科临床专家所面对的难题。近年来，随着淋巴瘤治疗模式从单纯的放化疗、造血干细胞移植向多种新药和免疫治疗方式齐头并进的转变，复发难治淋巴瘤的临床疗效取得了突破。

哈尔滨血液病肿瘤研究所教授马军表示，最新调研显示，淋巴瘤在我国的发病率逐年递增，如何改善淋巴瘤治疗预后、提高临床治愈率，备受业界关注。创新疗法如果仅限于末线，疗效就要打折扣，病人获益也受限。“淋巴瘤患者使用CART治疗，早用早获益。所有肿瘤药品都是从末线适应证开始突破，获批后继续推进二线或一线适应症的获批，就是因为治疗端口的前移才能带来更大、更彻底的患者获益，这就是新药研发的规律。”

与其他创新药不同，细胞基因疗法是以患者为中心的个体化治疗方案，整个制备工艺非常复杂，生产成本颇高，往往定价不菲，包括奕凯达在内，国内上市的CAR-T每款价格高达上百万元，高昂的价格一定程度会限制产品得到使用。而当前CAR-T的治疗范围仍非常有限，均集中在血液瘤上的治疗，且更多是集中在临床末线上治疗。一般而言，临床治疗首选一线药物，在治疗效果难以维持或不佳（有疾病进展）后，依次才选用二线、三线药物等替代治疗。而越往前线治疗，适应的患者人群会更多。

为了追求更大市场，不少CAR-T企业都在试图拓展更多的适应证，除了往前线治疗拓展外，同时还在拓展新的适应证。如国内另外一家CAR-T企业药明巨诺（02126.HK）去年10月份宣布，其CAR-T产品“倍诺达”第二个适应证获批上市，即用于治疗经过二线或以上系统性治疗的成人难治性或24个月内复发的滤泡性淋巴瘤（r/r FL），而之前获批的首个适应证是用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤。

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